Farmakologická skupina - antikoagulanciá

Lieky podskupiny sú vylúčené. Povoliť

Popis

Antikoagulanciá všeobecne inhibujú vzhľad fibrínových vlákien; zabraňujú tvorbe trombov, pomáhajú zastaviť rast už vytvorených trombov, zvyšujú účinok endogénnych fibrinolytických enzýmov na tromby.

Antikoagulanciá sú rozdelené do 2 skupín: a) priame antikoagulanciá - rýchlo pôsobiace (heparín sodný, nadroparín vápenatý, enoxaparín sodný atď.), Účinné in vitro a in vivo; b) nepriame antikoagulanciá (antagonisty vitamínu K) - dlhodobo pôsobiace (warfarín, fenindión, acenokumarol atď.), pôsobia iba in vivo a po dobe latencie.

Antikoagulačný účinok heparínu je spojený s priamym účinkom na systém zrážania krvi v dôsledku tvorby komplexov s mnohými faktormi hemokoagulácie a prejavuje sa inhibíciou I, II a III fáz zrážania. Samotný heparín sa aktivuje iba v prítomnosti antitrombínu III.

Nepriame antikoagulanciá - deriváty oxykumarínu, indandiónu, kompetitívne inhibujú reduktázu vitamínu K, čím inhibujú jej aktiváciu v tele a zastavujú syntézu faktorov hemostázy plazmy závislých od K - II, VII, IX, X.

Zoznam liekov - priame a nepriame antikoagulanciá, lieky na riedenie krvi

V zdravom ľudskom tele sú systémy zrážania krvi a antikoagulačné systémy v dynamickej rovnováhe. Súčasne nie je bránený prietoku krvi v cievach a nedochádza k nadmernej tvorbe trombov, a to pri otvorenom krvácaní aj vo vnútri cievneho riečiska..

Ak je táto rovnováha narušená, vytvárajú sa podmienky pre trombózu malých alebo veľkých ciev alebo dokonca pre rozvoj syndrómu diseminovanej intravaskulárnej koagulácie, pri ktorom môže viac krvných zrazenín viesť k rýchlej smrti..

Mnoho klinických situácií však vedie k tvorbe krvných zrazenín mimo miesta a v nesprávnom čase, ktoré upchávajú žily a tepny rôzneho kalibru..

Choroby, pri ktorých je zvýšená zrážanlivosť

Akútna žilová trombóza

  • Na pozadí kŕčových žíl dolných končatín, flebitída, ako pooperačná komplikácia
  • Trombóza hemoroidných žíl
  • Trombóza v systéme dolnej dutej žily

Akútna arteriálna trombóza

  • Pľúcna embólia (PE)
  • Cievna mozgová príhoda
  • Infarkt myokardu
  • Akútne poranenia tepien dolných končatín na pozadí aterosklerózy, zápalu, poranenia ciev

Syndróm diseminovanej intravaskulárnej koagulácie na pozadí:

  • trauma
  • šok
  • sepsa v dôsledku uvoľnenia veľkého množstva faktorov zrážania z tkanív.

Liečba všetkých týchto patológií spočíva v použití antikoagulancií, ktoré sa tiež nazývajú antikoagulanciá alebo lieky na riedenie krvi. Jedná sa o lieky určené na zníženie zrážania krvi, a tým obnovenie jej tekutosti (reologické vlastnosti) a zníženie rizika opakovanej trombózy. Antikoagulanciá znižujú aktivitu tkanív (fibrinogén, krvné doštičky) alebo plazmatických koagulačných faktorov. Účinok antikoagulancií môže byť:

  • priame - priame antikoagulanciá
  • nepriamy - nepriame antigoagulanciá

Prevencia srdcových chorôb - okrem liečby akútnej trombózy sa vykonáva antikoagulačná liečba na prevenciu nestabilnej anginy pectoris, rôznych porúch srdcového rytmu (konštantná forma fibrilácie predsiení), s chlopňovými srdcovými chorobami, obliterujúcou endarteritídou, u pacientov na hemodialýze, po regeneračných operáciách, nie u srdca (napríklad, štep koronárneho bypassu).

Tretím smerom použitia antikoagulancií je stabilizácia krvných zložiek pri ich použití na laboratórny výskum alebo ich príprava na následnú transfúziu..

Priame antikoagulanciá

Lokálne heparíny

Vyznačujú sa nízkou priepustnosťou pre tkanivá a slabším účinkom. Používa sa na lokálnu liečbu kŕčových žíl, hemoroidov, resorpcie hematómov. Zoznam: masť heparínu, Venolife, gél Lyoton, Venitan, Laventum, Trombless.

  • Heparínová masť

50-90 rubľov.

  • Liotonový gél

30 gr. 400 rbl.

  • Gél bez trombónov

30 gr. 250 rbl.

  • Lavenum gél

30 gr. 180 rbl.

  • Venolife

(Heparín + Dexpanthenol + Troxerutín) 40g. 400 rbl.

  • Hepatrombín

Heparín + alantoín + dexpanthenol 40g. 300ME masť 50 rubľov, 500Me 40gr. gél 300r.

  • Venitan Forte gal

(heparín + escín) cena 50 gr. 250 rbl.

  • Troxevasin NEO

(Heparín + Dexpanthenol + Troxerutín) 40 gr. 280 rbl.

Intravenózne a subkutánne heparíny

Druhou veľkou skupinou priamych antikoagulancií sú heparíny, ktorých mechanizmus účinku je založený na kombinácii inhibície plazmatických a tkanivových koagulačných faktorov. Na jednej strane tieto priame antikoagulanciá blokujú trombín a inhibujú tvorbu fibrínu..

Na druhej strane znižujú aktivitu plazmatických koagulačných faktorov (IXa, Xa, XIa, XIIa) a kalikreínu. V prítomnosti antitrombínu III sa heparín viaže na plazmatické bielkoviny a neutralizuje koagulačné faktory. Heparíny ničia fibrín a inhibujú adhéziu krvných doštičiek.

Lieky sa podávajú subkutánne alebo intravenózne (v závislosti od pokynov). Počas liečby sa jeden liek nemení za iný (to znamená, že lieky nie sú rovnocenné a nezameniteľné). Maximálna aktivita lieku sa vyvinie za 2-4 hodiny a aktivita zostáva počas dňa.

  • Nízkomolekulárne heparíny

Majú menší účinok na trombín, hlavne inhibujú koagulačný faktor Xa. To zlepšuje tolerovateľnosť a účinnosť nízkomolekulárnych heparínov. Znížte priľnavosť krvných doštičiek menej ako antikoagulanciá s nízkou molekulovou hmotnosťou. Zoznam liekov:

(Sodná soľ deltaparínu) 2 500 IU 10 ks. 1300 RUB 5 000 ME 10 ks 1 800 rub.

  • Fraxiparine

(Vápnik nadroparínu) 1 injekčná striekačka 380 rubľov.

  • Gemapaxan

(Sodná soľ enoxaparínu) 0,4 ml. 6 ks 1 000 rub.

  • Clexane

(Enoxaparín sodný) 0,4 ml 1 spr. 350 rub., Anfibra, Eniksum

  • Clevarin

(Sodná soľ reviparínu)

  • Troparín

(Heparín sodný)

  • Priemerná molekulová hmotnosť heparínov

Jedná sa o sodné a vápenaté soli heparínu. Heparín, Heparín Fereín 5 amp. 500-600 rub.

Ako sa vyberajú heparíny?

  • Na prevenciu trombózy a tromboembólie (vrátane pooperačných) sú preferované Clivarin, Troparin.
  • Na liečbu trombotických komplikácií (nestabilná angina pectoris, srdcový infarkt, pľúcna embólia, trombóza hlbokých žíl) - Fraxiparin, Fragmin, Clexan.
  • Na prevenciu tvorby trombov u hemodialyzovaných pacientov: Fraxiparin, Fragmin.

Cybernin - antitrombín III

Je svojim účinkom podobný heparínu: blokuje trombín, zrážacie faktory IXa až XIIa, plazmín. Počas liečby je potrebné monitorovať hladinu antitrombnie III v krvnej plazme.

Indikácie: Liek sa používa na tromboembolické komplikácie na pozadí vrodeného deficitu antitrombínu III alebo jeho získaného deficitu (na pozadí cirhózy pečene so zlyhaním pečeňových buniek a ťažkej žltačky s diseminovaným syndrómom intravaskulárnej koagulácie, u hemodialyzovaných pacientov s tromboembolizmom rôzneho pôvodu). Liečivo sa podáva intravenózne.
Kontraindikácie: Cybernin sa nepoužíva pri intolerancii u detí. Používajte opatrne u tehotných žien.

Vedľajšie účinky: Jeho užívanie môže komplikovať kožné alergie (žihľavka), závraty, dýchacie ťažkosti, zimnica, horúčka, nepríjemná chuť v ústach, rozmazané videnie, kašeľ, bolesť na hrudníku..

Priamo pôsobiace antitrombotické látky

Fungujú tak, že priamo blokujú trombín (faktor zrážania plazmy, ktorý je tvorený z protrombínu aktivovaného tromboplastínom). Prostriedky tejto skupiny fungujú podobne ako hirudín vylučovaný pijavicami a zabraňujú zrážaniu krvi..

  • Rekombinantné prírodné hirudíny (desirudín, lepirudín) blokujú aktívnu oblasť trombínu a fibrínu.
  • Syntetický hirudín (bivalirudín) má podobný mechanizmus účinku..
  • Melagatran a Efegatran uskutočňujú izolovanú kovalentnú blokádu aktívnej časti trombínu.
  • Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran, Inogatran, Etexipat vykonávajú izolovanú nekovalentnú trombínovú blokádu.

Ximelagatran vkladal veľké nádeje do prevencie mozgových príhod. V experimentoch preukázal slušné výsledky a nebol horší v účinnosti a biologickej dostupnosti ako warfarín. Hromadili sa však ďalšie informácie, že liek spôsobuje vážne poškodenie pečene, najmä pri dlhodobom používaní.

Fondaparinux (Arixtra) je priamo pôsobiace parenterálne antikoagulancium, ktoré selektívne inhibuje koagulačný faktor Xa. Môže sa podávať bez kontroly APTT subkutánne v štandardných dávkach s prihliadnutím na telesnú hmotnosť pacienta. Priemerná dávka - 2,5 mg denne.

Liečivo sa vylučuje hlavne obličkami v nezmenenej podobe.

Používa sa na prevenciu tromboembolických komplikácií u pacientov s veľkými chirurgickými výkonmi na brušnej dutine, u dlhodobo imobilizovaných pacientov alebo u pacientov s artroplastikou. Liečivo sa používa na liečbu akútnej hlbokej žilovej trombózy dolných končatín, PE, akútneho koronárneho syndrómu.

Ďalším priamym antikoagulantom je hydrocytart sodný

Používa sa výlučne na konzerváciu krvi a jej zložiek. Je to on, kto sa pridáva do skúmaviek s krvou v laboratóriu, aby sa nezrazila. Väzbou voľných iónov vápnika zabraňuje hydrogéncitrát sodný tvorbe tromboplastínu a premene protrombínu na trombín..

Nepriame antikoagulanciá

Nepriame antikoagulanciá sú lieky, ktoré majú opačný účinok ako vitamín K. Buď znižujú tvorbu proteínov (proteíny C a S) zapojených do antikoagulačného systému, alebo sťažujú tvorbe pečene protrombínové, VII, IX a X koagulačné faktory pre pečeň.

Deriváty indan-1-3-diónu sú reprezentované fenylínom (fenidiónom)

  • Liečivo je dostupné v tabletách po 0,03 gramu (20 ks. 160 rubľov).
  • Liek účinkuje za 8 - 10 hodín od prijatia. Maximálny účinok sa dostaví po 24 - 30 hodinách. Menej ako warfarín sa hromadí v tele, neovplyvňuje celkovú dávku. Menší vplyv na kapiláry. Menovaný pod kontrolu PTI.
  • Prvý deň je predpísaný pre tabletu v štyroch dávkach, pre druhú pre tabletu v troch dávkach, potom pre tabletu denne (v závislosti od hladiny PTI). Okrem sledovania PTI by sa mali vykonať testy moču na výskyt červených krviniek..
  • Zle kombinované s antihyperglykemickými látkami (butamid).

Deriváty kumarínu

V prírode sa kumarín vo forme cukrov nachádza v mnohých rastlinách (astra, ďatelina, bizón). V izolovanej forme sú to kryštály, ktoré voňajú ako čerstvé seno. Jeho derivát (dikumarín) bol izolovaný v roku 1940 z rozpadajúcej sa sladkej ďateliny a bol prvýkrát použitý na liečbu trombózy..

Tento objav podnietili veterinári, ktorí v 20. rokoch 20. storočia zistili, že kravy v USA a Kanade pasúce sa na lúkach porastených ďatelinou ďatelinou začali na mohutné krvácanie hynúť. Potom sa dikumarín istý čas používal ako jed na potkany a neskôr sa začal používať ako antikoagulačný liek. Následne bol dikumarín nahradený z farmaceutických prípravkov neodykumarínom a warfarínom..

Zoznam liekov: Warfarín (Warfarex, Marevan, Warfarín sodný), Neodikumarín (Etylbiscumacetát), Acenokumarol (Sincumar).

Malo by sa pamätať na to, že samopodanie a výber dávok warfarínu je prísne zakázaný kvôli vysokému riziku krvácania a mozgových príhod. Iba lekár, ktorý dokáže správne posúdiť klinickú situáciu a riziká, môže predpisovať antikoagulanciá a titrovať dávky..

Najpopulárnejším nepriamym antikoagulantom je dnes Vafarin

Účinok lieku a indikácie na použitie

Warfarín je dostupný v 2,5, 3 a 5 mg tabletách pod rôznymi obchodnými názvami. Ak začnete užívať pilulky, začnú pôsobiť po 36-72 hodinách a maximálny terapeutický účinok sa prejaví do 5-7 dní od začiatku liečby. Ak sa liek zruší, potom sa normálne fungovanie systému zrážania krvi vráti po 5 dňoch. Všetky typické prípady trombózy a tromboembolizmu sa často stávajú náznakmi pre vymenovanie warfarínu..

Dávkovanie

Liek sa užíva raz denne v rovnakom čase. Začnite s 2 tabletami denne (denná dávka 5 mg). Úprava dávky sa vykonáva 2-5 dní po monitorovaní indexov zrážania (INR). Udržovacie dávky sa udržujú v rozmedzí 1 - 3 tabliet (2,5 - 7,5 mg) denne. Trvanie lieku závisí od typu patológie. Takže s fibriláciou predsiení, srdcovými chybami sa liek odporúča na neustále použitie, PE vyžaduje liečbu asi šesť mesiacov (ak k nej došlo spontánne alebo jej príčina bola odstránená chirurgickým zákrokom) alebo sa vykonáva po celý život (ak sa vyskytuje na pozadí tromboflebitídy žíl nôh)..

Vedľajšie účinky

Medzi vedľajšie účinky warfarínu patria krvácanie, nevoľnosť a zvracanie, hnačky, bolesti brucha, kožné reakcie (žihľavka, svrbenie kože, ekzém, nekróza, vaskulitída, zápal obličiek, urolitiáza, vypadávanie vlasov)..

Kontraindikácie

Warfarín nemožno kategoricky použiť na akútne krvácanie, syndróm diseminovanej intravaskulárnej koagulácie, ťažké ochorenie pečene alebo obličiek s kreatinínom vyšším ako 140 μmol na liter, trombocytopénia u osôb s predispozíciou na krvácanie (peptický vred, ťažké rany, bakteriálna endokarditída, kŕčové žily pažeráka, hemoroidy, arteriálne aneuryzmy), v prvých 12 a posledných 4 týždňoch tehotenstva. Liek sa tiež neodporúča na poruchy absorpcie glukózy a galaktózy s nedostatkom laktázy. Warfarín nie je indikovaný a pri vrodenom nedostatku proteínov S a C v krvnej plazme.

Súčasný príjem potravy:

Existuje celý zoznam potravín, ktoré je potrebné konzumovať opatrne alebo úplne vylúčiť počas liečby warfarínom, pretože zvyšujú krvácanie a zvyšujú riziko krvácania. Jedná sa o cesnak, šalviu a chinín, ktoré sa nachádzajú v tonikách, papája, avokádo, cibuľa, kapusta, brokolica a ružičkový kel, uhorky, šalát a žerucha, kivi, mäta, špenát, petržlen, hrášok, sója, žerucha, okrúhlice, olivový olej, hrášok, koriander, pistácie, čakanka. Alkohol tiež zvyšuje riziko krvácania..

Ľubovník bodkovaný naopak znižuje účinnosť lieku a nemal by sa používať súčasne s ním..

Lieky, ktoré sú kontraindikované spolu s warfarínom

NSAID (okrem inhibítorov COX-2), klopidogrel, aspirín, dipyridamol, vysoké dávky penicilínov, cimetidín, chloramfenikol.

Lieky, ktoré zvyšujú účinky warfarínu

Alopurinol, digoxín, amiodarón, chinidín, dizopyramid, disulfiram, amitriptylín, sertralín, heparín, bezafibrát, klofibrát, fenofibrát, vitamíny A a E, glukagón, glibenklamid, gingo otosfid, efrekflust, gingo otosfid Cimetidín, indometacín, kodeín, metolazón, piroxikam. Parksetin, Proguanil, Omeprazol, Simvastatin, Propafenon, Sulindac, Sulfapyrazon, Testosteron, Danazol, Tamoxifen, Fluoxetin, Troglitazon, Fenylbutazon, Flucanazol, Itrakonazol, Levamisolokov, Loksibonatzinzaf, Nizafin Tetracyklíny, cefuroxím, klaritromycín, chloramfenikol, sulfametoxazol.

Čo je INR a prečo by sa mal určiť

INR (International Normalized Ratio) je indikátor zrážania krvi, ktorý sa skúma pred predpísaním warfarínu a ako kontrola účinnosti liečby, ako aj na úpravu dávkovania a hodnotenie rizík liečebných komplikácií. Toto je derivát protrombínového času (počas ktorého sa zráža krv), ako aj PTI (protrombínový index), ktorý je zvyčajne 95 - 105%.

  • INR je pomer protrombínového času pacienta k štandardnému protrombínovému času. Čím vyšší je INR, tým horšia je zrážanlivosť krvi.
  • Kurz INR 0,85 - 1,25. Počas liečby warfarínom musíte dosiahnuť INR 2-3

INR sa kontroluje pred užitím warfarínu, potom 2. až 5. deň. V priemere trvá až 10 dní, kým sa vyberie dávka liečiva a stabilizuje sa INR v rámci cieľových hodnôt (2-3). Ďalšia kontrola sa vykonáva raz za 2-4 týždne.

  • Ak je INR menej ako 2, dávka warfarínu je nedostatočná, zvyšuje sa o 2,5 mg (1 tableta týždenne), pričom sa INR monitoruje každý týždeň, až kým ukazovatele nebudú 2-3..
  • Ak je INR viac ako 3, potom sa dávka lieku zníži (1 tableta 2, 5 mg týždenne). Kontrola INR sa vykonáva jeden týždeň po znížení dávky.
  • Ak je INR 3,51 - 4,5, dávka sa zníži o 1 tabletu. INR sa monitoruje po 3 dňoch.
  • Ak je INR 4,51-6, dávka sa zníži o 1 tabletu s kontrolou INR každý druhý deň.
  • Ak je INR vyšší ako 6, warfarín sa zruší.

Antikoagulanciá sú vo všeobecnosti lieky s mnohými nástrahami. Hlavné sú riziká spontánneho krvácania (vrátane latentného) a mozgové nehody, ktoré môžu viesť k smrti. V tejto súvislosti by sa antikoagulačné lieky mali užívať iba podľa pokynov a pod dohľadom lekára, berúc do úvahy všetky okolnosti ochorenia, riziká pre pacienta a laboratórne kontrolné údaje, ktoré musia byť opatrné a pravidelné.

Nové v používaní antikoagulancií

Titrácia (postupný výber dávok) warfarínu pri udržiavacej liečbe prebieha v dvoch fázach: skutočný výber dávky a dlhodobá liečba udržovacími dávkami. Dnes sú všetci pacienti v závislosti od citlivosti na liek rozdelení do troch skupín.

  • Vysoko citlivý na warfarín. Rýchlo (do niekoľkých dní) od začiatku užívania lieku dosiahnu terapeutické cieľové hodnoty INR. Ďalšie pokusy o zvýšenie dávky vedú k vysokému riziku krvácania.
  • Jedinci s normálnou citlivosťou dosahujú cieľové hodnoty INR v priemere po týždni od začiatku liečby.
  • Pacienti so zníženou citlivosťou na warfarín, ani pri vysokých dávkach, neposkytujú adekvátnu odpoveď INR počas dvoch až troch týždňov.

Tieto vlastnosti biologickej dostupnosti warfarínu u rôznych pacientov si môžu vyžadovať starostlivejšie (časté) laboratórne sledovanie INR počas liečby, aby sa pacienti prepojili s laboratóriami. Pacient si môže zachovať relatívnu slobodu pohybu a života zakúpením jednoduchého prístroja Koaguchek, ktorý funguje podobne ako glukometr s použitím testovacích prúžkov. Je pravda, že cena samotného zariadenia je asi 30 000 rubľov a spotrebný materiál (sada testovacích prúžkov) bude stáť šesť až sedem tisíc.

Nová generácia antikoagulancií, ktorá úspešne nahradzuje warfarín v mnohých situáciách (kardiológia, prevencia a liečba trombózy hlbokých žíl končatín, PE, v terapii a prevencii mozgových príhod), umožňuje dostať sa z problému kontroly INR dnes..

Hovoríme o troch hlavných liekoch: Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Eliquis) a Dabigatran (Pradaxa).

Prvé dva z nich dnes v situáciách s nízkym rizikom PE úspešne nahrádzajú parenterálne antikoagulanciá v kombinácii s warfarínom.

Rivaroxaban (tablety 10, 15, 20 mg)

Vykazuje najnižšie možné riziko krvácania, je bezpečnejšie pre túto skupinu komplikácií v porovnaní s kombináciou warfarínu a enoxaparínu. Účinok terapie sa rýchlo prejaví; kontrola INR sa nevyžaduje. Pri liečbe PE alebo hlbokej žilovej trombózy dolných končatín je 15 mg lieku predpísaných počas 3 týždňov dvakrát denne. Potom prechádzajú na udržiavaciu dávku 20 mg jedenkrát denne počas 3 - 6 - 12 mesiacov.

Apixaban

V rovnakej situácii prichádza Apixaban v dávkach 10 mg dvakrát denne počas jedného týždňa, po ktorých nasleduje doživotné vysadenie 5 mg dvakrát denne. Lieky sú sľubné z hľadiska ambulantnej liečby nízkorizikovej pľúcnej embólie, ktorá sa v súčasnosti lieči ústavne..

Tieto lieky sú kontraindikované pre:

  • prebiehajúce krvácanie,
  • u tehotných žien,
  • konečné zlyhanie obličiek,
  • závažné hepatálne patológie.

Dabigatran

Nemôže nahradiť parenterálne antikoagulanciá a predpisuje sa po liečbe nimi v dávke 150 mg dvakrát denne (110 mg dvakrát u ľudí starších ako 80 rokov alebo užívajúcich verapamil). Pri liečbe ischemických mozgových príhod je najbezpečnejší Apixaban, ktorý sa predpisuje na malú mozgovú príhodu po dobu 3 - 5 dní, v priemere 6 dní (po CT mozgu), s ťažkou po 12 dňoch.

Je zaujímavé použiť tieto prostriedky na prevenciu PE u pacientov s artroplastikou bedrového a kolenného kĺbu. Antikoagulačná liečba by mala priemerne začať 1-4 hodiny po operácii.

  • V prípade rivaroxabanu sa používa 35 dní na operáciu bedrového kĺbu a 14 dní na výmenu kolena.
  • Dabigatran 35, respektíve 10 dní.

V kardiologickej praxi sa na pozadí fibrilácie predsiení môže namiesto warfarínu ktorýmkoľvek z týchto liekov vykonať prevencia mŕtvice. Dabigatran (110 mg dvakrát denne) a Apixaban (5 mg dvakrát denne) sú súčasne účinnejšie ako warfarín a riziko ich krvácania je pri ich príjme nižšie. Dabigatran, Apixaban aj Rivaroxaban v porovnaní s warfarínom v týchto situáciách poskytujú nižšiu štatistiku komplikácií, ako je hemoragická mozgová príhoda. Rivaroxaban na prevenciu ischemickej cievnej mozgovej príhody pri fibrilácii predsiení v dávkach 20 mg jedenkrát denne nemá oproti warfarínu žiadne výhody..

Pri prítomnosti mechanických protéz srdcových chlopní, ako aj pri mitrálnej stenóze je prechod z warfarínu na nové antikoagulanciá nevhodný..

Ako prejsť z jedného antikoagulancia na druhé

Pojem nové antikoagulanciá zahŕňa Rivoraxoban, Apixaban, Dabigatran.

  • Ak je potrebné prejsť z warfarínu na jedno z nových antikoagulancií, warfarín sa zruší a bude sa udržiavať perióda, kým INR nebude nižšia ako 2. Po dosiahnutí tejto hodnoty je predpísané jedno z nových antikoagulancií..
  • Ak je potrebné nové antikoagulancium nahradiť warfarínom, potom sa do nového antikoagulancia jednoducho pridá, až kým sa nedosiahne INR 2-3. INR by sa mal sledovať pred ďalším užitím nového antikoagulancia s opakovanou kontrolou jeden deň po poslednej dávke nového antikoagulancia.
  • Ak dôjde k prechodu z parenterálnych foriem antikoagulancií na nové, potom sa prvé z nich zrušia naraz a nová sa podá nasledujúci deň..

Ako kompenzovať nesprávny príjem

Pacienti (najmä starší ľudia) často robia chyby v dávkovacom režime lieku alebo jednoducho zabudnú, či ho užili vôbec. Aby ste sa nedostali do extrémnych situácií krvácania alebo prudkého zvýšenia rizika trombózy, existujú určité pravidlá na opravu chýb pri užívaní antikoagulancií novej generácie..

  • Ak sa vynechá tableta, potom sa v žiadnom prípade nemôže užiť dvojnásobná dávka. Ak sa liek užíva zvyčajne dvakrát denne (Pradaxa, Eliquis), vynechanú tabletu je možné užiť do 6 hodín po zmeškanom čase. V prípade Xarelta je možné to isté urobiť do 12 hodín. Ak takáto dávka nie je možná, treba ju vynechať a ďalšiu dávku užiť podľa plánu..
  • Ak pacient omylom užil dvojnásobnú dávku lieku dvakrát denne (Pradaxa, Eliquis), nasledujúci príjem lieku podľa plánu by sa mal vynechať. Ak sa pre Xarelto zjedla dvojnásobná dávka, nie je potrebné absolvovať vstupenku, užite drogu ako obvykle.
  • Ak si pacient nepamätá, či užil tabletku, potom pre Pradaxu a Eliquis nie je potrebná ďalšia dávka, ďalšia dávka lieku by mala byť iba 12 hodín po predchádzajúcej. Pre Xarelto by sa mala užiť tabletka, ďalšia sa má užiť po 24 hodinách.

Problém s krvácaním

Tak ako pri warfaríne, aj pri nových antikoagulanciách sa môže vyvinúť krvácanie rôznej závažnosti. Ak je krvácanie slabé, antikoagulancium bude musieť byť zrušené. S miernou závažnosťou sa dodatočne kvapkajú erytromy, koncentrát krvných doštičiek alebo čerstvo zmrazená plazma. Život ohrozujúce krvácanie si vyžaduje koncentrát protrombínového komplexu alebo chirurgické ošetrenie.

Pre warfarín neexistujú žiadne špecifické antidotá (nie sú vhodné ani Vikasol, ani Etamsilat)..

Doteraz bolo antidotum Idarucizumab registrované a používané pre Dabigatran v Európe. V Ruskej federácii je jej registrácia plánovaná na rok 2017. Najčastejšie sa liek používa v núdzových situáciách (napríklad pri život ohrozujúcom krvácaní alebo pri urgentných chirurgických zákrokoch).

Predoperačná príprava

Všetky veľké chirurgické zákroky si vyžadujú prechod pacienta z warfarínu alebo nových antikoagulancií na parenterálne nízkomolekulárne heparíny..

Pacientovi však možno poskytnúť menší chirurgický zákrok bez zmeny antikoagulačnej liečby. Pacienti môžu byť liečení najmä warfarínom alebo novými antikoagulanciami:

  • zubní lekári (pri odstraňovaní 1-3 zubov, zavedení implantátu, paradentóze, otvorení abscesov ústnej dutiny),
  • oční lekári (odstránenie sivého zákalu, keď sa operuje s glaukómom).
  • Nevyžaduje antikoagulačnú zmenu a diagnostickú endoskopiu.

Zoznam antikoagulancií, mechanizmus účinku liekov, kontraindikácie a vedľajšie účinky

Z článku sa dozviete o priamych a nepriamych antikoagulanciách: typy, mechanizmus účinku, indikácie a kontraindikácie pri užívaní liekov, vedľajšie účinky, potreba monitorovania, aby sa zabránilo komplikáciám.

Opis skupiny, mechanizmus účinku

Antikoagulanciá sú skupina liekov, ktoré zriedia krv, ovplyvňujú koagulačný systém, menia jeho reologické vlastnosti, uľahčujú pohyb krviniek a plazmy krvným obehom. Lieky nemajú inú alternatívu, preto sa napriek riziku nekontrolovaného krvácania v lekárskej praxi často používajú..

Antikoagulanciá svojím pôsobením pripomínajú protidoštičkové látky, majú však silnejší účinok, preto sa nikdy nepoužívajú bez prísneho dohľadu lekára. Rozdiel medzi drogami týchto dvoch skupín spočíva v mieste aplikácie ich účinku.

  • znížiť zhlukovanie krvných doštičiek;
  • zvýšiť priepustnosť cievnej steny;
  • podporovať vývoj kolaterálov obchádzajúcich tvoriacu sa krvnú zrazeninu;
  • pôsobia ako spazmolytiká v dôsledku antagonizmu voči adrenalínu;
  • rovnováha metabolizmu lipidov.

Protidoštičkové látky - deaktivujú receptory na povrchu krvných doštičiek. V procese tvorby krvnej zrazeniny sa aktivujú špeciálne mediátory, ktoré po poškodení vrhajú bunky všetkých tkanív do krvi. Krvné doštičky na to reagujú posielaním chemikálií, ktoré podporujú zrážanie. Protidoštičkové látky inhibujú tento proces.

Ako prevencia alebo liečba sú predpísané lieky súvisiace s antikoagulanciami. Problémy s profylaxiou sú najdôležitejšie pre ľudí, ktorí majú geneticky podmienené alebo získané v procese života sklon k tvorbe trombov. Akékoľvek vaskulárne poranenie si vyžaduje zastavenie krvácania, aby sa zabránilo abnormálnej strate krvi. Za normálnych okolností sa problém rieši lokálnou vaskulárnou trombózou..

Ale ak v tele existujú (vznikajú) podmienky pre vznik periférnej trombózy dolných končatín, situácia hrozí oddelením krvnej zrazeniny od stien krvných ciev pri bežnej chôdzi, náhlych pohyboch. Aby sa zabránilo tomuto vývoju udalostí, predpisujú sa antikoagulanciá. Ak to neurobíte, výsledná krvná zrazenina sa môže dostať do pľúcnych tepien a spôsobiť smrť v dôsledku PE alebo chronickej pľúcnej hypertenzie, ktorá si vyžaduje trvalú korekciu..

Druhým variantom trombózy je venózna obštrukcia s léziami chlopní, ktorá vedie k posttrombotickému syndrómu. Na liečbu tejto patológie sú tiež potrebné antikoagulanciá. Núdzový vývoj udalostí si vyžaduje infúziu priamych antikoagulancií (Heparin, Hirudin).

Chronické choroby naznačujú vymenovanie antitrombotických liekov, ktoré blokujú tvorbu trombínu v pečeni: Dikumarin, Warfarin, Pelentan, Fenilin, Sinkumar.

Vysoká viskozita krvi môže spôsobiť tvorbu trombov v koronárnych artériách na pozadí aterosklerózy, spôsobiť ischémiu myokardu, nekrózu kardiocytov a infarkt. Preto sú všetkým pacientom s kardiovaskulárnou patológiou ako celoživotná prevencia predpísané nepriame antikoagulanciá. Núdzové situácie sa riešia priamo pôsobiacimi liekmi na JIS.

Antikoagulanciá sa vyrábajú vo forme tabliet, mastí, roztokov na intravenózne a intramuskulárne podávanie.

Priame antikoagulanciá

Antikoagulačné lieky tejto skupiny boli vyvinuté hlavne na riešenie havarijných situácií. Pod vplyvom priamych antikoagulancií sa patologický proces zastaví, krvné zrazeniny sa lyžujú, potom sa lieky metabolizujú a vylučujú z tela. Účinok je krátkodobý, ale postačuje aj na výskyt silného krvácania pri nesprávnej dávke lieku. Samoobsluha antikoagulancií je ako smrť.

Indikácie pre prijatie

Priame antikoagulanciá sa používajú s neustálym sledovaním komplikácií pri liečbe mnohých chorôb s vysokou zrážanlivosťou krvi:

  • akútna žilová trombóza: hemoroidy, kŕčové žily, flebitída, pooperačné komplikácie (transplantácia chlopne, predĺžené ležanie), upchatie dolnej dutej žily, popôrodný tromboembolizmus;
  • akútna arteriálna trombóza: angina pectoris, AMI (akútny infarkt myokardu), ischemická cievna mozgová príhoda (akútna cerebrovaskulárna príhoda), PE, akútne zlyhanie srdca, parietálny trombus v oblasti srdca;
  • akútne poranenia tepien dolných končatín na pozadí aterosklerózy, zápalu, prasknutia aneuryzmy;
  • syndróm diseminovanej intravaskulárnej koagulácie na pozadí: sepsa, šok, trauma;
  • autoimunitné patológie: lupus erythematosus, reumatoidná artritída, sklerodermia, dermatomyozitída, juvenilná artritída;
  • akékoľvek poruchy mikrocirkulácie.

Zoznam priamych antikoagulancií

Táto skupina liekov zahŕňa klasické heparíny s rôznym stupňom molekulovej hmotnosti: nízke a stredné, ako aj množstvo ďalších liekov podobných mechanizmom účinku. Všetky z nich možno rozdeliť do dvoch veľkých skupín: na lokálne použitie a injekčné použitie..

Lokálne heparíny

Jednou z najobľúbenejších báz klasických externých antikoagulancií je heparín. Látka interaguje s plazmatickými proteínmi, vaskulárnym endotelom, makrofágmi. Lieky na báze heparínu úplne nezaručujú ochranu pred trombózou: ak sa už trombus objavil a nachádza sa na aterosklerotickom plaku, potom na neho heparín nemôže pôsobiť..

Používa sa na lokálne riešenie problémov s trombmi:

  • Heparínová masť - heparín v zložení zmierňuje zápal, pastóznosť tkanív, rozpúšťa staré krvné zrazeniny, zabraňuje tvorbe nových, ďalšie zložky rozširujú cievy, čo zlepšuje vstrebávanie masti, zmierňuje bolesť (35 rubľov);
  • Venolife - vyrovnáva mikrocirkuláciu krvi, preukazuje angioprotektívny, flebotonizačný účinok (400 rubľov);
  • Lioton-gel - znižuje aktivitu trombínu, agregáciu krvných doštičiek, zvyšuje prietok krvi obličkami, má hypolipidemický účinok (322 rubľov);
  • Venitan - antikoagulant s venoprotektívnymi vlastnosťami (250 rubľov);
  • Lavenum je priamo pôsobiaci antikoagulačný liek na vonkajšie použitie, zahrnutý do skupiny stredne molekulárnych heparínov, má antitrombotický, antiexudatívny, mierne protizápalový účinok (180 rubľov);
  • Trombless - má protizápalové, antiproliferatívne, dekongestívne a analgetické účinky (250 rubľov);
  • Heparin-Akrikhin - vykazuje protiedematózny, mierny protizápalový účinok, pri vonkajšej aplikácii zabraňuje tvorbe krvných zrazenín (215 rubľov);
  • Hepatrombín - okrem vlastností absorbujúcich tromby má liečivo regeneračný účinok (120 rubľov);
  • Hepatrombín G - prítomnosť hormonálneho doplnku (prednizón) zvyšuje protizápalový účinok (165 rubľov);
  • Heparoid Zentiva je zástupcom antikoagulancií s výrazným lokálnym analgetickým účinkom (175 rubľov);
  • Troxevasin - kombinácia venotonika, fleboprotektora a antikoagulancia (170 rubľov)
  • Troxerutín Vramed - flavonoid s aktivitou vitamínov P, angioprotektor (38 rubľov).

Intravenózne a subkutánne heparíny

Mechanizmus účinku liekov je kombináciou inhibície koagulačných faktorov v krvnej plazme a tkanivách. Na jednej strane antikoagulanciá blokujú trombín, ktorý inhibuje tvorbu fibrínu. Na druhej strane znižujú aktivitu koagulačných faktorov krvnej plazmy a kalikreínu.

Heparíny ničia fibrín a inhibujú adhéziu krvných doštičiek. Injekujú sa do žily alebo subkutánne, nie sú zameniteľné (v priebehu kurzu nemôžete meniť lieky). Rozlišujte medzi heparínmi s nízkou a strednou molekulovou hmotnosťou.

Lieky s nízkou molekulovou hmotnosťou majú malý účinok na trombín a inhibujú Xa-faktor systému zrážania krvi, čo zvyšuje ich toleranciu. Lieky majú vysokú biologickú dostupnosť, antitrombotický účinok a úplne zastavujú všetky faktory patologickej zrážania krvi. Priame nízkomolekulárne antikoagulanciá majú vlastný zoznam najefektívnejších liekov:

  • Fraxiparín (vápnik nadroparínu) - 380 rubľov / striekačka;
  • Gemapaxan (sodná soľ enoxaparínu) - 1000 rubľov / 6 kusov;
  • Kleksan, Anfibra, Enixum (enoxaparín sodný) - 350 rubľov / injekčná striekačka;
  • Fragmin (sodná soľ dalteparínu) - 1300 rubľov / 10 kusov 2 500 IU alebo 1 800/10 kusov 5 000 IU;
  • Klevarín (sodná soľ reviparínu) - 198 rubľov / injekčná striekačka;
  • Troparín (heparín sodný) - 237 rubľov / injekčná striekačka;
  • Wessel Douai F - 2 834 rubľov.

Medzi heparíny so strednou molekulovou hmotnosťou patria: Heparín, Heparín Fereín (Cybernin) - 500 rubľov za 5 ampuliek. Mechanizmus účinku je podobný ako u klasických nízkomolekulárnych heparínov.

Pri trombóze (tromboembolizmus) je lepšie užívať Clevarin, Troparin. Trombolytické komplikácie (AMI, PE, nestabilná angina pectoris, hlboká žilová trombóza) sa liečia liekmi Fraxiparin, Fragmin, Clexan. Na prevenciu trombózy počas hemodialýzy sa používajú Fraxiparine, Fragmin.

Inhibítory trombínu - hirudíny

Prípravky hirudínu, zástupcovia priamych antikoagulancií, majú účinok podobný heparínu vďaka začleneniu proteínu zo slín pijavice lekárskej, ktorá blokuje trombín a úplne ho vylučuje, inhibuje tvorbu fibrínu.

Hirudíny sú preferované pre pacientov so srdcovými chorobami kvôli ich predĺženému pôsobeniu. Vyrábajú sa injekčne a v tabletách, ale perorálne antikoagulanciá tejto podskupiny sú úplne nové lieky, preto sa študovalo málo, neexistujú dlhodobé výsledky pozorovania. Antikoagulanciá s hirudínom je potrebné užívať iba na odporúčanie lekára a pod prísnym laboratórnym dohľadom.

Zoznam antikoagulancií na báze hirudínu sa neustále rozširuje, základ však tvorí niekoľko liekov:

  • Piyavit - 1090 rubľov;
  • Fondaparinux (Arikstra) - 1 200 rubľov;
  • Argatroban (Argatra, Novastan) - 30 027 rubľov;
  • Rivaroxaban - 1 000 rubľov;
  • Lepirudín (Refludan, Bivalirudin, Angiox) - 118 402 rubľov;
  • Melagatran (Exanta, Ksimelagatran) - 464 rubľov;
  • Dabigatran (Pradaksa, Etexilat) - 1667 rubľov;

Nové antikoagulancium Ximelagatran povzbudilo lekárov v prevencii mŕtvice, pri dlhodobom používaní sa však ukázalo ako toxické pre pečeň. Warfarín (nepriame antikoagulancium) je v tejto oblasti stále obľúbený.

Ďalšie priame antikoagulancium - hydrocytart sodný sa používa výhradne na konzerváciu krvi a jej zložiek.

Kontraindikácie

Pred užitím antikoagulancií je potrebné úplné klinické a laboratórne vyšetrenie, konzultácia lekára s podrobnou analýzou pokynov pripojených k liekom. Priame antikoagulanciá majú všeobecné kontraindikácie:

  • akékoľvek krvácanie;
  • príznaky aneuryzmy;
  • YABZH, erozívne procesy v čreve;
  • portálna hypertenzia;
  • trombocytopénia;
  • choroby krvi;
  • zhubné novotvary;
  • Chronické zlyhanie obličiek;
  • vysoký krvný tlak;
  • alkoholizmus;
  • akékoľvek problémy spojené so systémom zrážania krvi;
  • hemoragická mŕtvica;
  • individuálna intolerancia k drogám;
  • nedávno prenesené chirurgické zákroky;
  • tehotenstvo.

Vedľajšie účinky

Existuje niekoľko vedľajších účinkov priamych antikoagulancií, ale nasledujúce sú najčastejšie:

  • vnútorné krvácanie;
  • hematómy;
  • dyspepsia;
  • migréna;
  • bledosť kože;
  • silné závraty s bolesťami hlavy;
  • alergické vyrážky;
  • nečistoty krvi v moči, výkaloch, zvratkoch;
  • predĺžené krvácanie z nosa;
  • podrezávanie ďasien;
  • zmena menštruácie u žien (trvanie, početnosť).

Nepriame antikoagulanciá

Lieky v tejto skupine zahŕňajú lieky, mechanizmus účinku, ktorý je spojený s antagonizmom vitamínu K. Nepriame antikoagulanciá znižujú syntézu proteínov C a S, ktoré sa podieľajú na krvnom koagulačnom systéme alebo inhibujú tvorbu protrombínu a faktorov zrážania krvi v pečeni. Existujú tri hlavné typy nepriamych antikoagulancií: monokumaríny, dikumaríny, indandióny (v súčasnosti sa v medicíne nepoužívajú kvôli vysokej toxicite a mnohým vedľajším účinkom).

Účelom predpisovania liekov s nepriamym účinkom je dlhodobá liečba chorôb alebo prevencia možnej trombózy a tromboembolizmu, preto sa tieto lieky vyrábajú hlavne v tabletách alebo kapsulách. V tomto prípade sú pre domáce použitie vhodné nepriame antikoagulanciá..

Indikácie pre menovanie

Nepriame antikoagulanciá sa odporúčajú za nasledujúcich podmienok:

  • CHF;
  • počas rehabilitačného obdobia po chirurgických zákrokoch na cievach a srdci;
  • ako základ liečby opakovaného infarktu myokardu;
  • PE - pľúcna embólia;
  • fibrilácia predsiení;
  • aneuryzma ľavej komory;
  • tromboflebitída;
  • vyhladzujúca endarteritída, tromboangiitída.

Zoznam nepriamych liekov

Táto skupina liekov je zameraná hlavne na dlhodobú terapiu patologického procesu spojeného s poruchami krvácania..

Posilniť účinok antikoagulancia - Aspirín a ďalšie NSAID, Heparín, Dipyridamol, Simvastatín, a zoslabiť - Cholestyramín, vitamín K, preháňadlá, Paracetamol.

Zoznam nepriamych antikoagulancií:

  • Syncumar (Acenokumarol) - tablety s kumulatívnym účinkom, perfektne absorbované, vrchol účinku - za deň, po zrušení protrombínu sa vráti do normálu za 2-4 dni (460 rubľov);
  • Neodikumarín (Pelentan, Thrombarin, Dicumaril) je núdzový liek na tablety, účinok sa dostavuje 2 - 3 hodiny po podaní, ale dosahuje maximum za 12 - 30 hodín a pokračuje ďalšie dva dni po vysadení lieku, užíva sa samostatne alebo ako doplnok k liečbe heparínom. (480 rubľov);
  • Fenindion (Finilin) ​​- kumulatívne tablety s maximálnym účinkom za deň (72 rubľov);
  • Pelentan - blokuje vitamín K-reduktázu a narúša pečeňovú biosyntézu faktorov zrážania krvi (823 rubľov).

Kontraindikácie

Nepriame antikoagulanciá majú ako každý liek obmedzenia svojho predpisu:

  • diatéza s hemoragickým syndrómom;
  • hemoragická mŕtvica;
  • hemofília;
  • vysoká priepustnosť cievnej steny vrátane dedičnej povahy;
  • rast nádoru;
  • erozívne a ulceratívne patologické procesy v zažívacom systéme;
  • závažné zlyhanie pečene a obličiek;
  • perikarditída akejkoľvek genézy;
  • srdcový infarkt na pozadí hypertenznej krízy;
  • mesačne;
  • vek nad 80 rokov;
  • tehotenstvo s hrozbou potratu;
  • laktácia;
  • anamnéza krvácania z maternice;
  • veľké myómy.

Vedľajšie účinky

Nepriame antikoagulanciá môžu mať vedľajšie účinky:

  • krvácanie akejkoľvek lokalizácie až do komôr mozgu;
  • cirhóza;
  • anafylaxia;
  • nekróza končatín na pozadí trombózy (kumulatívny účinok vyžaduje použitie priamych antikoagulancií);
  • syndróm fialového prsta (ukladanie cholesterolu v žilách);
  • teratogénny účinok;
  • potraty v ktorejkoľvek fáze tehotenstva.

Monitorovanie príjmu antikoagulancií

V prípade vymenovania nepriamych antikoagulancií je potrebné neustále sledovanie parametrov zrážania krvi prostredníctvom systému INR (medzinárodný normalizovaný pomer). Toto je kontrola a záruka kvality terapie. Takéto pozorovanie umožňuje včas upraviť dávku alebo vysadiť liek a pomáha posúdiť riziko komplikácií. INR je derivát protrombínového času, počas ktorého dochádza ku koagulácii biologickej tekutiny.

INR je v skutočnosti koreláciou protrombínového času konkrétneho pacienta so štandardnou rýchlosťou zrážania krvi. Indikátor INR sa pohybuje od 0,85 do 1,25 jednotky. Liečba nepriamymi koagulantmi (hlavne warfarínom) spočíva v dosiahnutí stabilnej hladiny 2 - 3 jednotiek.

  • prvýkrát - pred začatím liečby;
  • druhý - druhý alebo piaty deň;
  • tretí (konečný) - 10. deň.

Ďalšie monitorovanie sa vykonáva raz mesačne (v prípade potreby: raz za štrnásť dní). Ak je dávka nepriameho antikoagulancia malá (menej ako 2), pridávam jednu tabletu týždenne, kým sa nedosiahne normálna hladina. Pri vysokých INR (viac ako 3) sa dávka tiež znižuje rovnakým spôsobom. Ak je INR nad 6, nepriamy koagulant sa zruší. Monitorovanie je nevyhnutné, pretože existuje vysoké riziko spontánneho, nekontrolovateľného smrteľného krvácania.

Heparín (1 000 IU / ml)

Inštrukcie

  • Rusky
  • қazaқsha

Obchodné meno

Medzinárodný nechránený názov

Dávková forma

Injekčný roztok 1 000 IU / ml, 5 000 IU / ml

Zloženie

1 ml roztoku obsahuje

účinná látka - heparín sodný (získaný z glukózy) 1 000 IU, 5 000 IU

pomocné látky: chlorid sodný, benzylalkohol, voda na injekciu.

Popis

Bezfarebná alebo slamovožltá kvapalina, ktorá nie je zakalená a bez častíc usadzujúcich sa počas usadzovania.

Farmakoterapeutická skupina

Lieky ovplyvňujúce krvotvorbu a krv. Priame antikoagulanciá. Heparín.

ATX kód B01AB01

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Po subkutánnom podaní je čas do dosiahnutia maximálnej koncentrácie 4 až 5 hodín. Väzba na proteíny krvnej plazmy sa dosahuje v 95% prípadov, distribučný objem je veľmi nízky a je 0,06 l / kg (neopúšťa cievne riečisko kvôli silnej väzbe na proteíny krvnej plazmy. ). Heparín neprechádza placentou a do materského mlieka. Je intenzívne zachytávaný endotelovými bunkami a bunkami mononukleárno-makrofágového systému (bunky retikulo-endotelového systému), koncentrovaný v pečeni a slezine. Pri inhalácii (inhalácii) je absorbovaný alveolárnymi makrofágmi, endotelom kapilár, veľkou krvou a lymfatickými cievami: tieto bunky sú hlavným miestom ukladania heparínu, z ktorého sa postupne uvoľňuje a udržuje požadovanú koncentráciu v krvnej plazme..

Metabolizuje sa v pečeni za účasti N-desulfamidázy a trombocytovej heparinázy. Účasť na metabolizme doštičkového faktora IV (antiheparínový faktor), ako aj väzba heparínu na makrofágový systém, vysvetľujú rýchlu biologickú inaktiváciu a krátke trvanie účinku. Desulfátované molekuly pod vplyvom renálnej endoglykozidázy sa prevedú na fragmenty s nízkou molekulovou hmotnosťou. Polčas rozpadu heparínu je 1 - 6 hodín (v priemere 1,5 hodiny); zvyšuje sa s obezitou, zlyhaním pečene a / alebo obličiek; klesá s pľúcnou embóliou, infekciami, zhubnými nádormi. Vylučuje sa obličkami, hlavne vo forme neaktívnych metabolitov, a iba pri podaní vysokých dávok je možné vylúčiť (až 50%) nezmenené. Nevylučuje sa hemodialýzou.

Farmakodynamika

Heparín je priamo pôsobiace antikoagulancium, ktoré priamo ovplyvňuje faktory zrážania krvi vo všetkých fázach hemokoagulácie. Antikoagulačný účinok sa pozoruje in vitro a in vivo, vyskytuje sa okamžite po intravenóznom podaní.

Mechanizmus účinku heparínu je založený predovšetkým na jeho väzbe na antitrombín III - inhibítor aktivovaných faktorov zrážania krvi: trombín, IXa, Xa, XIa, XIIa (schopnosť inhibovať trombín a aktivovaný faktor X je obzvlášť dôležitá). Heparín narúša prechod protrombínu na trombín, inhibuje trombín a zastavuje tvorbu fibrínu z fibrinogénu a tiež do istej miery znižuje agregáciu krvných doštičiek..

Zvyšuje prietok krvi obličkami; zvyšuje odolnosť mozgových ciev, znižuje aktivitu mozgovej hyaluronidázy, aktivuje lipoproteínovú lipázu a má hypolipidemický účinok.

Heparín znižuje aktivitu povrchovo aktívnej látky v pľúcach, potláča nadmernú syntézu aldosterónu v kôre nadobličiek, viaže adrenalín, moduluje reakciu vaječníkov na hormonálne podnety, zvyšuje aktivitu paratyroidného hormónu. V dôsledku interakcie s enzýmami môže zvýšiť aktivitu mozgovej tyrozínhydroxylázy, pepsinogénu, DNA polymerázy a znížiť aktivitu myozín ATPázy, pyruvátkinázy, RNA polymerázy, pepsínu.

Indikácie pre použitie

- liečba tromboembolických porúch ako je hlboká žilová trombóza, akútna artériová embólia alebo trombóza, tromboflebitída, koronárna embólia.

- prevencia hlbokej žilovej trombózy

- prevencia tromboembolizmu koronárnych artérií u pacientov s touto patológiou

- prevencia zrážania krvi pri operáciách využívajúcich mimotelové metódy cirkulácie krvi, pri hemodialýze

Spôsob podávania a dávkovanie

Heparín sa podáva ako kontinuálna intravenózna infúzia alebo ako pravidelné intravenózne injekcie a tiež subkutánne (do brušnej oblasti)..

Na profylaktické účely - subkutánne, 5 000 IU / deň, v intervaloch 8 - 12 hodín. Obvyklým miestom pre subkutánne injekcie je anterolaterálna brušná stena (vo výnimočných prípadoch sa podáva injekciou do horného ramena alebo stehna), pričom sa používa tenká ihla, ktorá nasleduje injikujte hlboko, kolmo, do záhybu kože držaného medzi palcom a ukazovákom až do konca podávania roztoku. Miesta vpichu sa majú zakaždým striedať (aby sa zabránilo tvorbe hematómu). Prvá injekcia sa musí vykonať 1-2 hodiny pred začiatkom operácie; v pooperačnom období vstúpiť na 7-10 dní, a ak je to potrebné, na dlhší čas.

Počiatočná dávka heparínu na liečivé účely je zvyčajne 5 000 IU a podáva sa intravenózne, po ktorej pokračuje liečba intravenóznymi infúziami..

Udržovacie dávky sa stanovujú v závislosti od spôsobu podania:

- s kontinuálnou intravenóznou infúziou menujte 1 000 - 2 000 IU / h (24 000 - 48 000 IU / deň), riedením heparínu v 0,9% roztoku chloridu sodného;

- s pravidelnými intravenóznymi injekciami predpisujte 5 000 - 10 000 IU heparínu každé 4 hodiny.

U dospelých s miernou a stredne závažnou trombózou sa liek podáva intravenózne v dávke 40 000 - 50 000 IU / deň, rozdelenej na 3-4 krát; pri závažných trombózach a embólii - intravenózne v dávke 80 000 IU / deň, rozdelených 4-krát v intervale 6 hodín. Podľa životne dôležitých indikácií sa intravenózne injikuje jednorazová dávka 25 000 IU (5 ml), potom 20 000 IU každé 4 hodiny, kým sa nedosiahne denná dávka 80 000-120000 IU. Pri intravenóznej kvapkovej infúzii sa musí do denného objemu infúzneho roztoku pridať najmenej 40 000 IU heparínu. Dávky heparínu na intravenózne podanie sa vyberajú tak, aby aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT) bol 1,5 až 2,5-krát vyšší ako v prípade kontrolného. Pri subkutánnom podaní malých dávok (5 000 IU 2 - 3 krát denne) na prevenciu tvorby trombov nie je potrebná pravidelná kontrola APTT, pretože sa mierne zvyšuje.

Kontinuálna intravenózna infúzia je najefektívnejšou metódou použitia heparínu, lepšou ako bežné (prerušované) injekcie, pretože poskytuje stabilnejšiu hypokoaguláciu a je menej pravdepodobné, že spôsobí krvácanie..

Pri vykonávaní mimotelového obehu sa podáva v dávke 140 - 400 IU / kg alebo 1 500 - 2 000 IU na 500 ml krvi. Pri hemodialýze sa najskôr intravenózne podá 10 000 IU, potom sa uprostred postupu vstrekne ďalších 30 000 - 50 000 IU. U starších ľudí, najmä u žien, by sa dávky mali znížiť.

Pre deti sa liek podáva intravenózne: od 3 do 6 rokov - 600 IU / kg denne, od 6 do 15 rokov - 500 IU / kg denne pod kontrolou APTT.

Vedľajšie účinky

Najčastejšie vedľajšie účinky sú krvácanie, reverzibilné zmeny

aktivity pečeňových enzýmov, reverzibilná trombocytopénia a rôzne kožné reakcie. Existujú ojedinelé správy o generalizovaných alergických reakciách, nekróze kože a priapizme.

Poruchy krvi a lymfatického systému

Heparín môže priamo alebo nepriamo spôsobiť trombocytopéniu

produkciou protilátok agregujúcich krvné doštičky. Tieto javy sú reverzibilné

po vysadení lieku.

trombocytopénia typu I

Trombocytopénia typu II, pravdepodobne imunoalergickej povahy. V niektorých prípadoch je trombocytopénia typu II sprevádzaná venóznou alebo arteriálnou trombózou.

Poruchy imunitného systému

alergické reakcie všetkých typov a stupňov závažnosti, s rôznymi

anafylaktoidné reakcie a anafylaktický šok

Poruchy metabolizmu a výživy

Hypoaldosteronizmus, ktorý môže viesť k zvýšeniu plazmy

draslík. Zriedkavo sa môže vyskytnúť klinicky významná hyperkaliémia

pacienti s chronickým zlyhaním obličiek a diabetes mellitus.

krvácanie z ktoréhokoľvek orgánu, najmä pri použití vysokých dávok.

V niektorých prípadoch malo krvácanie za následok smrť alebo trvalé následky

Epidurálny a spinálny hematóm boli hlásené veľmi zriedkavo

u pacientov dostávajúcich profylaktické dávky heparínu so spinálnou alebo epidurálnou anestézou alebo s lumbálnou punkciou.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Zvýšené hladiny transamináz, gama-GT, LDH a lipázy, všetky indikátory sa obnovia po vysadení lieku.

Poškodenie kože a podkožného tkaniva

Vyrážka (rôzne typy vyrážok, vrátane erytematóznych a makulopapulárnych), žihľavka, svrbenie..

Kožná nekróza, pri ktorej musí byť liečba okamžite zastavená.

Bol hlásený jeden prípad erytému.

Lézia z pohybového aparátu a spojivového tkaniva

Osteoporóza v dôsledku dlhodobej liečby heparínom.

Poruchy reprodukčného systému

Celkové ochorenia a lézie v mieste vpichu

Reakcie v mieste vpichu; lokálne podráždenie po subkutánnom podaní

Kontraindikácie

- precitlivenosť na heparín

- existujúca alebo v anamnéze vzniknutá trombocytopénia vyvolaná heparínom

- sklon k generalizovanému alebo lokálnemu krvácaniu vrátane závažného zlyhania pečene, obličiek, exacerbácie peptického vredu, Crohnovej choroby, akútnej alebo subakútnej septickej endokarditídy, intrakraniálneho krvácania alebo traumy a chirurgického zákroku na hlave, krku, očiach, ušiach a u žien s hroziacim potratom, pôrodom (vrátane nedávnych).

- nedávna operácia prostaty, pečene a žlčových ciest

- stav po prepichnutí miechy

- nekontrolovaná ťažká arteriálna hypertenzia

proliferatívna diabetická retinopatia

aktívna tuberkulóza

akútna a chronická leukémia

aplastická a hypoplastická anémia

tehotenstvo a dojcenie

deti do 3 rokov

Injekcie heparínu obsahujú 10 mg / ml konzervačnej látky - benzylalkohol, preto je kontraindikovaný u predčasne narodených alebo novorodencov.

Epidurálna anestézia počas pôrodu u tehotných žien užívajúcich heparín je kontraindikovaná.

U pacientov, ktorí dostávajú heparín na liečbu, nie na prevenciu, je lokálna anestézia kontraindikovaná počas elektívnych chirurgických zákrokov, pretože použitie heparínu je veľmi zriedkavé, ale je spojené s vývojom epidurálneho alebo spinálneho hematómu v dôsledku dlhotrvajúcej alebo trvalej paralýzy..

Liekové interakcie

Perorálne antikoagulanciá (dikumarín) a antiagregačné lieky (kyselina acetylsalicylová, dipyridamol) sa majú vysadiť najmenej 5 dní pred akýmkoľvek chirurgickým zákrokom, pretože môžu zvýšiť náchylnosť na krvácanie počas chirurgického zákroku alebo v pooperačnom období. Súčasný príjem kyseliny askorbovej, antihistaminík, digitalisu, látok podobných nikotínu alebo tetracyklínov môže inhibovať účinok heparínu. Heparín nahrádza fenytoín, chinidín, propranolol, benzodiazepíny a bilirubín na ich väzbových miestach pre bielkoviny.

špeciálne pokyny

Heparín sa má používať opatrne u pacientov s precitlivenosťou na nízkomolekulárny heparín.

Pri podávaní lieku pacientom so zvýšeným rizikom krvácania, hypertenzie, renálnej alebo hepatálnej insuficiencie je potrebná opatrnosť..

Heparín môže potlačiť vylučovanie aldosterónu nadobličkami, čo môže viesť k hyperkaliémii, najmä u pacientov s napríklad diabetes mellitus, chronickým zlyhaním obličiek, s anamnézou metabolickej acidózy, zvýšenou hladinou draslíka v plazme alebo pri užívaní liekov šetriacich draslík. Zdá sa, že riziko hyperkaliémie stúpa s dĺžkou liečby, ale tieto zmeny sú zvyčajne reverzibilné. Plazmatický draslík sa má merať u pacientov s rizikovými faktormi pred začatím liečby heparínom a pravidelne sa má sledovať po liečbe, najmä ak trvá viac ako 7 dní..

Neodporúča sa predpisovať heparín súčasne s inými liekmi, ktoré ovplyvňujú funkciu krvných doštičiek alebo koagulačný systém.

Profylaktické použitie Heparinau u pacientov po epidurálnej alebo spinálnej anestézii alebo po lumbálnej punkcii je veľmi zriedkavé, ale je spojené s epidurálnym alebo spinálnym hematómom v dôsledku dlhotrvajúcej alebo trvalej paralýzy. Riziko sa zvyšuje pri použití epidurálneho alebo spinálneho katétra na anestéziu; pri súčasnom užívaní liekov ovplyvňujúcich hemostázu, ako sú nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), inhibítory krvných doštičiek alebo antikoagulanciá, ako aj s traumatickými alebo opakovanými punkciami.

Pri rozhodovaní medzi poslednou profylaktickou dávkou heparínu a zavedením alebo odstránením epidurálneho alebo spinálneho katétra je potrebné vziať do úvahy bezpečnostné charakteristiky lieku a profil pacienta. Ďalšia dávka lieku sa má podať najmenej štyri hodiny po predchádzajúcej injekcii. Opätovné zavedenie heparínu sa má odložiť, kým sa chirurgický zákrok neskončí.

Ak je nevyhnutné vykonať heparínovú terapiu v kontexte epidurálnej alebo spinálnej anestézie, lekár musí zabezpečiť dôkladné sledovanie pacienta a pravidelné sledovanie neurologického stavu pacienta, aby bolo možné okamžite zistiť také neurologické príznaky, ako sú bolesti chrbta, porucha motorických a senzorických funkcií z čriev, močového mechúra. Pacienti majú byť poučení, aby okamžite informovali zdravotnú sestru alebo lekára, ak sa objavia tieto príznaky..

Heparín sa nemá podávať intramuskulárne kvôli riziku hematómu.

Z dôvodu zvýšeného rizika krvácania sa majú súbežné intramuskulárne injekcie, lumbálna punkcia a podobné postupy používať opatrne..

Vzhľadom na riziko vzniku trombocytopénie sprostredkovanej protilátkami sprostredkovanou heparínom je potrebné sledovať počet krvných doštičiek u pacientov liečených heparínom dlhšie ako 5 dní, a ak sa trombocytopénia rozvinie, liečba sa má okamžite ukončiť..

Heparínom indukovaná trombocytopénia a heparínom indukovaná trombocytopénia s trombózou sa môžu vyskytnúť v priebehu niekoľkých týždňov po ukončení liečby heparínom. U pacientov s trombocytopéniou alebo trombózou po vysadení heparínu je potrebné vyšetriť tento stav..

Vlastnosti účinku lieku na schopnosť viesť vozidlo alebo potenciálne nebezpečné mechanizmy

Vzhľadom na vedľajšie účinky lieku je potrebné postupovať opatrne pri vedení vozidla a pri vykonávaní potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Predávkovanie

Príznaky: ťažké hemoragické komplikácie, krvácanie.

Liečba: v závislosti od závažnosti hemoragickej komplikácie buď znížte dávku lieku alebo ho zrušte. Ak po prerušení liečby krvácanie pokračuje, podáva sa intravenózne antagonista heparínu, protamíniumsulfát (alebo chlorid) (1 ml protamíniumsulfátu neutralizuje 100 IU heparínu). Do 90 minút po intravenóznom podaní lieku Heparín sa podáva 50% vypočítanej dávky protamíniumsulfátu, 50% - v priebehu nasledujúcich 3 hodín.

Uvoľnite formulár a obal

5 ml liečiva v injekčných liekovkách z tmavého skla uzavretých gumovými zátkami, lemovaných hliníkovými uzávermi s plastovými uzávermi fialového sfarbenia (dávka 1 000 IU / ml) alebo hnedého (5 000 IU / ml) s označením „nirlife“..

1 fľaša spolu s pokynmi na lekárske použitie v štátnom a ruskom jazyku je vložená do kartónovej škatule.

10 takýchto balíkov je umiestnených v skupinovej kartónovej škatuli.

Podmienky skladovania

Skladujte na suchom a tmavom mieste pri teplote nepresahujúcej 30 ° С..

Držte mimo dosahu detí.

Skladovacie obdobie

Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Podmienky výdaja z lekární

Výrobca

Nirma Limited, India

Nirma House. Ashram Road, Ahmedabad - 380009 Gudžarát. India

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Nirma Limited, India

Adresa organizácie, ktorá prijíma sťažnosti spotrebiteľov na kvalitu výrobkov na území Kazašskej republiky